急性髓系白血病（AML）是一种克隆性疾病，源自罕见的骨髓来源的白血病干细胞（LSC）。由于细胞内在的化疗耐药机制，AML被视为一种具有高复发率的侵袭性疾病。细胞代谢及其适应性变化被认为是包括AML在内的多种癌症的标志特征，这些特征可以作为潜在的治疗靶点。因此，揭示代谢脆弱性和可用于临床的生物标志物对AML的治疗极为重要。

最近的一项研究发表于【Nature Communications】上，题为“并行单细胞代谢分析和细胞外囊泡剖析揭示了急性髓系白血病中的预后相关脆弱性”。研究团队开发了一种新策略，能够在外周血（PB）中直接探索AML细胞的代谢特征以及细胞外囊泡（EV）的特征，同时利用循环EV进行功能研究，验证其在调节白血病干细胞（LSC）代谢重编程中的能力。

研究结果显示，循环CD34+CD38low/-干/祖细胞AML细胞表现出独特的代谢特征，氧化还原分子谷胱甘肽（GSH）和线粒体电位（MITO）水平显著升高。这些发现表明，AML患者的CD34+细胞比例显著增加，活性氧（ROS）水平降低，而抗氧化分子GSH和线粒体电位MITO水平升高。其中，AML患者的造血环境明显出现向低活性氧（ROS）水平和高线粒体电位以及高GSH水平的转变，这暗示着疾病的侵袭性增强。

研究采用SCENITH方法对循环CD34+ AML细胞进行代谢分析，结果显示低危风险患者与中危或高危患者在EV表达上的显著性差异。EV中的CD44高富集及其他表面标志物的表达提供了潜在的预后价值。此外，研究表明，来自AML患者的EV改变了CD34+ AML细胞的氧化还原代谢，调节了GSH/GPX4轴，进一步影响了其代谢特征。

特别是，研究强调了来自不同风险组的EV在AML细胞代谢中的异同，认为这些发现为开发基于新型代谢脆弱机制的个性化治疗策略提供了基础。这些结果不仅增加了我们对AML代谢特征的理解，也为相关诊断和治疗手段的发展提供了新的方向。

综上所述，研究揭示了AML细胞和其细胞外囊泡的代谢特征之间的深刻联系，突显了在急性髓系白血病的预后相关性中，强健的代谢与细胞外囊泡特征的重要性。这进一步合理化了尊龙凯时在血液肿瘤治疗中应用的可能性，尤其是针对AML的个性化和精准治疗方案。