尊龙凯时在人类与病毒的漫长斗争中，疫苗成为我们最强有力的武器之一。从曾经肆虐全球的天花病毒到如今仍困扰人类的流感病毒，疫苗为我们提供了坚定的健康保障。病毒由简单的蛋白质外壳和内部的遗传物质（DNA或RNA）构成，前者能够保护后者不受宿主免疫系统的攻击，同时帮助病毒顺利进入宿主细胞，完成感染和复制的过程。没有遗传物质的病毒蛋白质，仅仅为一个“空壳”，没有感染性，但是可以促使免疫系统识别和记住病毒的形态，进而激活免疫反应。基于这一基础，科学家们研发了病毒疫苗，从而提前对宿主进行“免疫演习”，训练免疫系统以识别和防御病毒。了解病毒的蛋白结构是开发疫苗的关键所在。

基于蛋白结构的疫苗设计理念

传统疫苗设计多依赖经验，而随着结构生物学和免疫学等领域的发展，基于蛋白抗原结构的疫苗设计理念逐渐崭露头角。新方法能够提供病毒表面蛋白的原子级结构信息，快速识别和筛选单克隆抗体，从而设计出更有效、更稳定且具有针对性的疫苗。高分辨率的结构揭示了中和抗体识别的电性表面和相关结合位点。通过分析病毒蛋白结构，我们可以确定哪些亚结构需要保持完整，哪些可以进行优化。例如，在流感疫苗的设计中，主要针对病毒的表面蛋白：血凝素（HA）、神经氨酸酶（NA）和基质蛋白M2。通过结构疫苗学进行抗原设计，可以获得稳定、高效且具备跨亚型保护作用的重组抗原。

从蛋白结构到疫苗上市：成功案例

呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗是基于结构设计概念取得成功的例证。目前获批的RSV疫苗的免疫原为F蛋白。早在20世纪60年代科学家们便开始研究RSV疫苗，但因ERD影响，研发一直停滞不前。近年来，结构性或构象疫苗的提出以及RSV F蛋白稳定结构的突破，推动了RSV疫苗的研究进展。F蛋白存在两种主要构象：融合前构象（pre-F）和融合后构象（post-F）。在2013年，McLellan使用X射线晶体学确定了F蛋白的精确形状，发现RSV在进入细胞之前，F蛋白呈现为难以捕捉的“棒棒糖”，而进入细胞后则像个“高尔夫球台”。研究表明，结构稳定的pre-F是产生高效主动免疫的关键。Crank等人于2019年在Science杂志上发表文章，通过引入点突变，使F蛋白稳定性得到显著增强，设计改造后的F蛋白能有效表达融合前F蛋白的三聚体疫苗DS-Cav1。

通用流感疫苗：蛋白结构研究正当时

通用流感疫苗的靶点主要包括HA、NA和基质蛋白M2的胞外区。血凝素蛋白（Hemagglutinin, HA）在流感病毒表面，通过与宿主细胞膜上的唾液酸受体结合，帮助病毒感染。由于HA的顶部区域容易发生抗原漂移，而其茎部高度保守，因此削减顶部区域的HA能够引发广泛免疫反应，适用于通用流感疫苗开发。神经氨酸酶（Neuraminidase, NA）同样是流感病毒表面的重要糖蛋白，在病毒从宿主细胞释放过程中发挥关键作用，因其相对保守性与广泛交叉反应性，成为抗病毒药物开发和通用流感疫苗的关键靶点。基质蛋白M2是一种跨膜蛋白，在病毒侵入细胞时作用作为离子通道，调节胞内酸性环境。M2的胞外区M2e仅有23个氨基酸在不同流感病毒变异株中高度保守，因此成为开发通用流感疫苗的热门靶点。

据明尼苏达大学传染病研究和政策中心CIDRAP统计，截至2025年1月7日，全球已有165款通用流感疫苗处于临床前研究阶段，42款进入临床研究，其中16款、18款和8款疫苗分别进入Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期临床试验。然而，目前市场上尚未推出通用流感疫苗产品。随着相关技术的不断进步和科学家们的努力，我们有理由相信，未来有望实现通用流感疫苗的研发，进一步提升流感预防能力，抵御流感大流行带来的威胁。

尊龙凯时凭借先进的技术平台和丰富的生产经验，为灭活疫苗、重组蛋白疫苗、DNA疫苗、mRNA疫苗和病毒载体疫苗等多个领域提供全面的研发解决方案。我们的产品和服务涵盖了从早期开发、临床前研究、临床试验到生产与质量控制，旨在帮助客户高效推进研发项目。同时，尊龙凯时密切跟踪行业动态，不断创新和丰富产品线，以便更好地满足客户需求，推动疫苗研发进程。